醫(yī)學監(jiān)查（Medical Monitor）最開始由美國國立衛(wèi)生研究院提出，旨在在臨床試驗中監(jiān)督研究受試者的安全性，并提供獨立的監(jiān)管以幫助確保臨床試驗過程的科學可靠性、臨床數(shù)據(jù)完整性和質量。醫(yī)學監(jiān)查的參與對于試驗能夠遵守GCP指南極為重要，并且在多中心臨床試驗中起著不可忽視的作用。
臨床試驗過程中對于不良事件記錄的科學性，完整性不僅關系著受試者的安全、藥物/醫(yī)療器械的風險，還關系著藥品/醫(yī)療器械審評、審批是否順利通過。無論是申辦方組織的稽查還是NMPA和FDA組織的核查都會特別關注不良事件。不良事件的命名是否規(guī)范，嚴重程度分級是否合理，與試驗用藥物關系判定是否準確，以及對不良事件的處理是否及時有效等都與臨床試驗的質量息息相關。
長期以來CRA在試驗現(xiàn)場的監(jiān)查工作中發(fā)揮了重要的作用。就此，小編以心血管系統(tǒng)類不良事件進行舉例分享。
MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)中文名：監(jiān)管活動醫(yī)學詞典，是在ICH的主辦下編制的醫(yī)學標準術語集，用于整個監(jiān)管過程（上市前至上市后）。MedDRA約含80000個術語，每個術語均有一個唯一的8位阿拉伯數(shù)字代碼，共包含五個層次：低位語（LLT）、優(yōu)選術語（PT）、高位語（HLT）、高位組語（HLGT）及系統(tǒng)器官分類（SOC）。
CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）是由美國國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所發(fā)布。最先用于腫瘤臨床試驗不良反應報告，針對每個不良事件進行了嚴重程度的級別劃分，現(xiàn)已廣泛應用于非腫瘤項目的臨床試驗。
CTCAE 5.0版本中，對于心肌梗死定義是：由于血流中斷，導致相應供血區(qū)域的心肌出現(xiàn)嚴重壞死。根據(jù)CTCAE的分級，2級心肌梗死為：無癥狀，心肌酶學最低程度異常，無局部缺血性ECG改變證據(jù)。
2.0 CTCAE 2級的心梗是否屬于嚴重不良事
件？是否需要上報？
在藥品/醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范中，均對嚴重不良事件有明確定義：指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學事件。
而無癥狀、無缺血性ECG表現(xiàn)的心肌梗死，根據(jù)2020年歐洲心臟病學會非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征管理指南，盡管與其他常見類型心梗相比，非阻塞性冠狀動脈心肌梗死患者預后較好，但生存率低于與年齡和性別匹配的健康患者。對于CTCAE2級的心梗也是否劃分為SAE，需要與PI充分溝通，慎重確認。并做好聯(lián)系醫(yī)生，確保受試者獲得積極治療及隨訪等一系列工作。
CTCAE 5.0中，關于肌鈣蛋白I/T的升高分級定義如下：一級---高于正常值上限，低于制造商定義的診斷心肌梗死的水平，三級---達到制造商定義的心肌梗死界定的水平。
肌鈣蛋白確實是目前診斷心梗敏感性和特異性最高的心肌損傷標志物，根據(jù)最新心肌肌鈣蛋白實驗室檢測與臨床應用中國專家共識，肌鈣蛋白高于99th URL（即制造商定義的診斷心肌梗死的水平）是診斷 AMI 的必要條件，但不是唯一條件。診斷急性心肌梗死（AMI）必須有臨床缺血證據(jù)支持，無臨床缺血證據(jù)cTn急性升高或降低，不能診斷為AMI。因此肌鈣蛋白升高不等于心肌梗死，排除疾病引起的指標異常后，還需要請研究者判定是否為影響檢查結果的非特異性升高，有無臨床意義。
4.0 什么時候用實驗室檢查報告記錄不良事
件（AE）,什么時候選擇診斷名稱？
根據(jù)AE的記錄原則，AE優(yōu)先使用醫(yī)學診斷，如無法明確診斷，則使用癥狀、體征和檢查。如開始未能明確，后期明確或者更新診斷，應對記錄進行更新，用醫(yī)學診斷取代之前的癥狀、體征和檢查。同時需要注意的是MedDRA術語集中的器官系統(tǒng)分類（SOC）并不適合作為AE名稱記錄，使用低位語（LLT）記錄更加準確、貼切。
5.0 不良事件與嚴重不良事件的劃分、處理
措施、上報流程是怎樣的？
注：在安全性信息報告方面，死亡、殘疾和住院治療被視為轉歸，通常不視為AE。轉歸通常與AE信息分開記錄（使用不同的數(shù)據(jù)區(qū)域）。如果轉歸是報告中僅有的信息，或提供重要的臨床信息，則編碼轉歸。
參考文獻：
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[2]NMPA:藥品臨床試驗質量管理規(guī)范 2020年7月1日頒布
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