從圖中我們可以看到，即使到了預定起始劑量的十分之一，7日內的嗜酸性粒細胞計數下降仍然遠大于50%，直到給藥后28天嗜酸性粒細胞計數才下降至41%。綜合考慮PD參數和PK參數，后續的研究使用了0.3和1.0mg/kg的劑量開展實驗。

額外提一下，最終貝納利珠單抗的給藥方案是30mg Q4W （前三次）+ 30mg Q8W（后續）。給藥方案的設計是基于：在popPK中發現貝納利珠單抗的清除率隨體重增加而增加，加上使用PKPD模型（下圖）預測最優劑量，故30mg是合理且安全的（按70kg普通人體重計算），而Phase 3的試驗研究30mg Q4W（全程）和既定的給藥方案之間的對比，療效上并無顯著性差異，同時30mg Q8W則比既定的給藥方案穩態血漿濃度減少了80%。可以看到模型引導的試驗方案設計在貝納利珠單抗的臨床研究過程中應用的十分廣泛。

訪視時間：原計劃為58天，后增加至84天

由于Cohort 1，也就是0.03mg/kg組的試驗表明，貝納利珠單抗對外周血嗜酸性粒細胞的抑制活性大于預期，故延長到84天。長期訪視則一直持續到受試者嗜酸性粒細胞計數達到100個/m3或者基線的70%以上水平。

總體來說，貝納利珠單抗的SAD試驗利用了適應性臨床試驗的思路，通過對各個隊列的觀察和統計，及時修改臨床方案，用方案去迎合已有的結論。盡早的建立PKPD關系，在保證有效PD參數的情況下減少暴露量，避免患者出現不必要的不良反應，同時幫助后期臨床試驗劑量的選擇。雖然中國在這方面可能起步較晚，但CDE仍及時推出了如《治療性蛋白藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則》《群體藥代動力學研究技術指導原則》等不同的指導原則，讓大家明確PKPD模型和popPK模型在藥物前中后期的重要意義。

參考文獻：

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